Após o anúncio de que Andy Garcia e mais dois atores se juntaram ao reboot de Os Caça-Fantasmas, mais um integrante foi confirmado no elenco. Segundo o Deadline, Neil Casey, mais conhecido por ser um dos roteiristas do Saturday Night Live, viverá o vilão do filme. Detalhes sobre o personagem não foram revelados. Casey trabalha atualmente com o diretor Paul Feig atuando na série Other Space.
Na trama, Kristen Wiig e Melissa McCarthy são autoras de um pouco conhecido livro que afirma que fantasmas são reais. Depois de anos, quando a personagem de Wiig consegue uma prestigiada vaga como professora na Universidade de Columbia, seu antigo livro reaparece e ela vira piada no meio acadêmico. Retomando a parceria com a personagem de McCarthy e outras duas caça-fantasmas, vividas por Leslie Jones e Kate McKinnon, Wiig consegue se provar quando Manhattan é invadida por fantasmas, diz o resumo extra-oficial que circula desde o começo das filmagens.
Além de Kristen Wiig, Melissa McCarthy, Leslie Jones e Kate McKinnon, o elenco também conta com Chris Hemsworth como o secretário das Caça-Fantasmas. Feig diz que sua ideia é fazer um filme mais assustador que o original, mas manter a comédia. Katie Dippold, corroteirista de As Bem Armadas ao lado de Feig, foi contratada para reescrever com ele o roteiro.
Jessie Henderson e Ivan Reitman, diretor dos filmes originais, são os produtores-executivos. O filme tem previsão de estreia para 22 de julho de 2016.