Alan Alda, conhecido do pessoal mais velho como o Falcão Pierce, do seriado Mash, fará uma participação especial em The Big C. O ator vai interpretar o Dr. Atticus Sherman, um oncologista consultado por Cathy (Laura Linney) depois que seu tratamento inicial falha. A história será parte da segunda temporada, que estreia nos Estados Unidos no final de junho.
The Big C consegue fazer graça com a luta de Cathy contra o câncer. A personagem é uma típica esposa da classe média que muda sua forma de agir após descobrir um melanona, afastando-se do marido e enfrentando as vontades do filho adolescente. As reações de Cathy criam diálogos imperdíveis entre ela e seu médico jovem e bonito (Reid Scott), que tem nela sua primeira paciente com câncer, e com o irmão Sean (John Benjamin Hickey), que vive na rua em protesto contra o consumismo. A série foi criada por Darlene Hunt e é filmada em Connecticut.